AZD-9574(CAS №:2756333-39-6) kuchli va miyaga kirib boruvchi PARP1 inhibitori

AZD-9574 kuchli, qon-miya to'sig'i (BBB) ​​penetran va PARP1 selektiv inhibitori. AZD9574 birlamchi va ikkilamchi miya xatarlarini tadqiq qilish uchun ishlatilishi mumkin. AstraZeneca AZD9574 samaradorligini ko'krak saratoni miya metastazining intrakranial ksenotransplantatsiya modeli bilan baholadi. Dastlabki natijalar shuni ko'rsatdiki, 3 mg / kg AZ9574 intrakranial lezyonlarning hayvon modelida o'simta o'sishini sezilarli darajada inhibe qilgan, o'simtali sichqonlarning omon qolish muddatini sezilarli darajada uzaytirgan va HRD + ko'krak bezi saratoni miyasi bo'lgan bemorlar uchun yangi davolash sxemasini taqdim etishi kutilmoqda. metastaz.Birinchi avlod PARP inhibitori miyaga kira olmaydi, shuning uchun u miya metastazlari bo'lgan bemorlarni davolay olmaydi. Ishlab chiqilgan AZD9574 boshqa kichik turlarga qaraganda PARP1 ga nisbatan 8000 martadan ko'proq selektivlikka ega va miyaga kirishda, samaradorlikni oshirishda, terapevtik dozani yanada kamaytirishda va Terapevtik indeksni yaxshilashda samaraliroqdir.

AZD-9574 is a potent and brain penetrant PARP1 inhibitor and shows >8000-PARP2/3/5a/6 bilan solishtirganda PARP1 uchun selektivlik. AZD-9574 PARP1 ni tanlab inhibe qilish va SSB joylarida ushlab turish orqali harakat qiladi. AZD-9574 saratonga qarshi vosita bo‘lib, HRD+ ko‘krak saratoni va qattiq malign o‘smalarni ilg‘or tadqiqotlari uchun ishlatilishi mumkin.