Kaspazani faollashtirish mexanizmi

Kaspaza faollashuvi ketma-ket ko'p bosqichli gidroliz jarayonidir. Kaspaza molekulalari har xil, ammo ularning faollashuv jarayonlari o'xshash. Birinchidan, N-terminal prepeptid N-terminal prepeptid va kaspaz prekursorining katta subuniti o'rtasidagi ma'lum bir joyda N-terminal prepeptidni olib tashlash uchun gidrolizlanadi, so'ngra katta va kichik subbirliklar kesiladi va chiqariladi. Geterodimer katta va kichik bo'linmalardan iborat bo'lib, keyin ikkita dimer faol tetramer hosil qiladi. N-terminal prepreptidni olib tashlash Kaspazani faollashtirishdagi birinchi qadamdir va bu ham zarur. Biroq, Caspase-9 faollashishi N-terminal prepreptidini olib tashlashni talab qilmaydi. Kaspaza faollashuvining asosan ikkita mexanizmi mavjud, ya'ni gomologik faollashuv va heterojen faollashuv. Ushbu ikki faollashtirish usullari chambarchas bog'liq. Umuman olganda, ikkinchisi birinchisining natijasidir. Gomologik faollashuvga uchragan kaspaza inisiator kaspaza deb ham ataladi, jumladan, kaspaza-8, - 10, - 9. Apoptozni qo'zg'atgandan so'ng, boshlang'ich kaspaza adapter orqali ma'lum bir boshlang'ich faollashtirish kompleksiga jalb qilinadi, homodimer tuzilishi o'zgarishini hosil qiladi, bu gomologik molekulalar o'rtasida fermentativ hazm bo'lishiga va o'z-o'zini faollashishiga olib keladi. Odatda, kaspaza-8, 10 va 2 o'lim retseptorlari yo'lidagi hujayralar apoptoziga vositachilik qiladi va mos ravishda Fas va TNFR1 o'lim retseptorlari komplekslariga jalb qilinadi, kaspaza-9 esa hujayralar apoptozida ishtirok etadi. mitoxondriyal yo'lda va Cyt c/d ATP/Apaf-1 dan tashkil topgan apoptotik tanaga jalb qilinadi. Gomologik faollashuv hujayra apoptozi jarayonida qopqoqlarning gidroliz faollashuvining eng erta hodisasidir. Kaspaza faollashuvi boshlangandan so'ng, hujayra o'lim jarayoni boshlanadi. Pastki oqim kaspazasi apoptoz signalini kuchaytirish uchun geterologik faollashuv orqali gidrolizlanadi va shu bilan birga o'lim signali pastga uzatiladi. Geteroaktivatsiya bir kaspazaning faollashishini va boshqa kaspazaning faollashishini anglatadi, bu apoptoz proteazasining zimogenini faollashtirishning klassik usuli hisoblanadi. Geterogen faollashtirilgan kaspazalar ijrochi kaspazalar deb ham ataladi, jumladan, kaspaza-3, - 6 va - 7. Caspase-ni ishga tushirish Caspase-ni ishga tushirishga o'xshamaydi. Uni ishga olish yoki boshlang'ich faollashtirish kompleksi bilan birlashtirish mumkin emas. Ular faqat Caspase-ni ishga tushirish orqali faollashtirilishi mumkin.