ZLY28 MTH1 ning kuchli va selektiv inhibitoridir
Xabar QOLDIRISH
Saraton terapiyasining maqsadi sifatida MTH1 saraton hujayralarining genom barqarorligini saqlashdagi muhim roli tufayli katta e'tiborni tortdi. MTH1, shuningdek, NUDT1 sifatida ham tanilgan, oksidlangan purin nukleotidlarining parchalanishini katalizlovchi gidrolaza bo'lib, shu bilan ularning to'planishini va replikatsiya paytida DNKga qo'shilishini oldini oladi. Saraton xujayralari omon qolish uchun MTH1 ga tayanadi, chunki ularning yuqori proliferativ tezligi DNKning shikastlanishiga olib kelishi mumkin bo'lgan yuqori miqdordagi reaktiv kislorod turlarini (ROS) hosil qiladi. MTH1 faolligini blokirovka qilib, saraton hujayralari oksidlovchi stressga qarshi zaif bo'lib qoladi va oxir-oqibat o'ladi.
ZLY28 MTH1 ning kuchli va selektiv inhibitori bo‘lib, u 2018 yilda xitoylik olimlar jamoasi tomonidan kashf etilgan. ZLY28 MTH1 ning faol joyiga bog‘lanadi va uning oksidlangan purin nukleotidlarini gidrolizlanishiga yo‘l qo‘ymaydi. In vitro va in vivo tajribalarida ZLY28 normal hujayralarga sezilarli toksik ta'sir ko'rsatmasdan, turli xil saraton hujayralariga qarshi sezilarli antitumor faolligini ko'rsatdi. Bundan tashqari, ZLY28 sisplatin, 5-ftorurasil va doksorubitsin kabi bir qancha kimyoterapevtik vositalar bilan sinergiya ko‘rsatdi.
ZLY28 kashf etilganidan beri qizg'in tadqiqotlar mavzusi bo'ldi va bir nechta klinikadan oldingi tadqiqotlar uning saratonni davolash vositasi sifatida potentsialini tasdiqladi. Misol uchun, yaqinda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, ZLY28 kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni hujayralarini radiatsiya terapiyasiga sezgirlashtirishi mumkin, bu esa o'simta nazoratini yaxshilashga va sichqoncha modellarida uzoq umr ko'rishga olib keladi. Yana bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, ZLY28 T hujayralarining saraton hujayralariga qarshi faolligini oshirish orqali immunoterapiya samaradorligini oshirishi mumkin. Ushbu topilmalar ZLY28 saraton natijalarini yaxshilash uchun boshqa davolash usullari bilan birgalikda ishlatilishi mumkinligini ko'rsatadi.
Xulosa qilib aytganda, ZLY28 MTH1 ning istiqbolli inhibitori bo'lib, u sezilarli antitumor faolligini va boshqa terapiya bilan birgalikda sinergik ta'sir ko'rsatish potentsialini ko'rsatdi. Odamlarda uning xavfsizligi va samaradorligini baholash va saratonning turli turlari va bosqichlari uchun optimal foydalanishni o'rganish uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.
Adabiyotlar:
1. Liu va boshqalar. (2018). Inson NUDT1 nudiks gidrolazasini kichik molekula inhibitörleri tomonidan tanlab inhibe qilish. Tibbiy kimyo jurnali, 61(2), 480-488.
2. Xu va boshqalar. (2019). ZLY28 apoptozni qo'zg'atishda va insonning kichik hujayrali bo'lmagan o'pka saratoni hujayralarining ko'payishini bostirishda sisplatin bilan sinergiya qiladi. Saraton kasalligini boshqarish va tadqiqot, 11, 7443-7451.
3. Chjan va boshqalar. (2020). ZLY28 MTH vositachiligidagi oksidlovchi stressni modulyatsiya qilish orqali T-hujayralari vositasida o'smaga qarshi immunitetni kuchaytiradi. Onkoimmunologiya, 9(1), 1747687.
