Bosh sahifa - Mahsulotlar - Inhibitorlar va agonistlar - Epigenetika kutubxonasi - Batafsil

GNE-886 CAS raqami: 2101957-05-3

Kimyoviy tuzilmasi: GNE-886
CAS raqami: 2101957-05-3

So'rov yuborish

Ta'rif

Kimyoviy tuzilmasi: GNE-886

CAS raqami: 2101957-05-3

GNE-886

Katalog raqami: URK-V2526Faqat laboratoriya uchun ishlatiladi.

GNE-886 - bu LRRK2 kinazning istiqbolli yangi inhibitori bo'lib, u biokimyoviy va hujayra asosidagi tahlillarda, shuningdek, kemiruvchilar PD modellarida kuchli faollikni ko'rsatdi. Uning qon-miya to'sig'ini kesib o'tish va in vivo LRRK2 kinaz faolligini inhibe qilish qobiliyati uni PD uchun potentsial terapevtik agent sifatida keyingi rivojlanish uchun jozibador nomzod qiladi.

Biologik faollik

GNE{0}} leysinga boy takroriy kinaz 2 (LRRK2) ning kuchli va selektiv inhibitori bo'lib, Parkinson kasalligini (PD) davolash uchun juda istiqbolli maqsad hisoblanadi.
LRRK2 katta, ko'p domenli protein kinaz bo'lib, u ham oilaviy, ham sporadik PD patogenezida ishtirok etadi. GNE-886 biokimyoviy va hujayra asosidagi tahlillarda past nanomolyar konsentrasiyalarda LRRK2 kinaz faolligini kuchli inhibe qilishi va birlamchi neyronlarda LRRK2-vositachiligi neyrotoksikligini sezilarli darajada kamaytirishi ko‘rsatilgan.
GNE-886 yuqori konsentratsiyalarda RPS6KA1 va RPS6KA3 kabi boshqa kinazlarni ham inhibe qilishi aniqlangan. Biroq, uning LRRK2 uchun boshqa kinazlarga nisbatan selektivligi hali ham sezilarli bo'lib, PDni davolash uchun potentsial terapevtik oynani ko'rsatadi.
GNE-886 kemiruvchilarda qon-miya to'sig'ini samarali kesib o'ta oladi, bu uning miyada sezilarli darajada to'planishiga va keyinchalik in vivo jonli ravishda LRRK2 kinaz faolligini inhibe qilishga olib keladi.

Fizik-kimyoviy xossalari

M.Vt	498.58
Formula	C₂₈H₃₀N₆O₃
CAS raqami.	2101957-05-3
Tashqi ko'rinish	Qattiq
Saqlash	Qattiq kukun -20 daraja 3 yil; 4 daraja 2 yil	Solventda -80 daraja 6 oy -20 daraja 1 oy
Eruvchanlik
Kimyoviy nomi

Ma'lumotnomalar

1. Deng X, Dzamko N, Preskott A va boshqalar. Parkinson kasalligi kinazasi LRRK2 ning selektiv inhibitorining xarakteristikasi. Nat Chem Biol. 2011 yil 18 sentyabr;7(4):203-5.

2. Li X, Vang Q, Pan N va boshqalar. Kuchli LRRK2 inhibitörleri sifatida yangi piridazinlarni loyihalash, sintez qilish va biologik baholash. Eur J Med Chem. 2018 yil 25-iyun;154:187-201.

3. Fuji RN, Flagella M, Baca M va boshqalar. Selektiv LRRK2 kinaz inhibisyonining inson bo'lmagan primat o'pkasiga ta'siri. Sci Transl Med. 2015 yil 26 avgust;7(273):273ra15.