Apoptozni tartibga solish

Apoptoz qat'iy tartibga solinadi. Kaspaza normal hujayralarda faol bo'lmagan zimogen holatidadir. Apoptoz jarayoni boshlangandan so'ng, kaspaza faollashadi va keyin apoptoz proteazalarining kaskadli reaktsiyalari paydo bo'ladi. Qaytarib bo'lmaydigan apoptoz paydo bo'ladi. Apoptozni tartibga soluvchi hujayralarga misollar quyidagilardir.

Apoptoz inhibitori

Hozirgacha odamlar turli xil apoptoz inhibitorlarini, jumladan P53, CrmA, IAPs, FLIPs va Bcl{1}} apoptoz inhibitorlarini topdilar.

1) P35 va CrmA keng spektrli apoptoz inhibitörleridir. In vitro tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, P35 raqobatbardosh tarzda maqsadli molekulalar bilan sterik to'sqinlik qiluvchi ta'sirga ega barqaror kompleks hosil qiladi va Kaspaza faolligini inhibe qiladi. Shu bilan birga, P53 DMQD da joylashgan! G maqsadli kaspazlar tomonidan maxsus ajratilgan va ajralgan P35 kaspaza bilan kuchliroq bog'langan. CrmA (sitokin reaksiya modferi A) zardobdagi proteaza inhibitori bo'lib, u turli proteazalarning faolligini bevosita inhibe qilishi mumkin, ammo sutemizuvchilarda P35 va CrmA ning gomologik molekulalari topilmagan.

2) FLIPs (FLICE invaziv prekursorlari) Fas/TNFR1 vositachiligidagi apoptozni inhibe qilishi mumkin. Uning turli xil variantlari bor, lekin uning N-terminal Prodomaini bir xil va C-terminal uzunligi boshqacha. FLIPs FADD va Caspase-8, 10 bilan ularning o'zaro ta'sirini antagonizatsiya qilish uchun DED funktsional maydoni orqali bog'lanadi va shu bilan Kaspaza-8, 10 o'lim retseptorlari komplekslarini jalb qilish va ularning boshlanishini inhibe qiladi.

3) apoptoz oqsillarining ingibitorlari (IAP) apoptozni inhibe qila oladigan oqsillar guruhidir. Birinchidan, ular bakulovirus genomidan klonlangan va virus infektsiyasidan kelib chiqqan xost hujayralarining o'limiga qarshi javobni inhibe qilgani aniqlangan. Uning xarakteristikasi shundaki, u 20 ga yaqin aminokislotalardan tashkil topgan funktsional maydonga ega, bu IAPlar uchun apoptozni inhibe qilish uchun zarurdir. Ular asosan Caspase3, - 7 ni inhibe qiladi, lekin uning zimogenini bog'lamaydi. Ular faollashtirilgan kaspazani bog'lashi mumkin, shuningdek, zimogenni bog'laydi va shu bilan apoptozni inhibe qiladi.

Bcl-2 Oila

Bu oila Mcl-1, NR-B, A1, Bcl-w, Bcl-x, Bax, Bak, Bad, Bim va boshqalar kabi ko'plab a'zolarga ega. Ular mos ravishda apoptotik va pro apoptotik ta'sirga ega. Aksariyat a'zolar o'rtasida ikkita strukturaviy gomologik mintaqa mavjud bo'lib, ular a'zolar o'rtasidagi dimerizatsiya jarayonida muhim rol o'ynaydi. Bcl-2 a'zolari o'rtasida dimerizatsiya a'zolar o'rtasida funktsional amalga oshirish yoki tartibga solishning muhim shaklidir. Bcl-2 ning fiziologik vazifasi hujayra apoptozini inhibe qilish va hujayra hayotini uzaytirishdir. Ba'zi leykemiyalarda Bcl-2 haddan tashqari ko'p bo'ladi.

Bcl-2 ning hujayra osti lokalizatsiyasi aniqlandi. U mitoxondriya, endoplazmatik retikulum va yadro membranasida turli xil hujayralarda joylashishi mumkin va mitoxondriyal sitoxrom C ning chiqarilishini oldini olish orqali antiapoptotik rol o'ynaydi. Bundan tashqari, Bcl-2 hujayralarni himoya qilish funktsiyasiga ega. Bcl-2 ning haddan tashqari ko'payishi yadroda glutation (GSH) to'planishiga olib kelishi mumkin, bu esa yadrodagi oksidlanish-qaytarilish muvozanatining o'zgarishiga olib keladi va shu bilan Kaspaza faolligini pasaytiradi. Bax - apoptoz bilan shug'ullanadigan Bcl{3}} oilasining a'zosi. Apoptoz qo'zg'atilganda, u sitozoldan mitoxondriyaga va yadro membranasiga o'tadi. Sitotoksik dorilar apoptozni qo'zg'atganda, yadro membranasidagi Bax darajasining oshishi lamin va PARP nukleoproteinlarining parchalanishi bilan ijobiy bog'liqligi aniqlandi. Bax oligonukleotidlari bilan ishlov berilgan hujayralar faqat Laminning degradatsiyasini maxsus bloklashi mumkin va PARP degradatsiyasiga hech qanday ta'sir ko'rsatmaydi. Ushbu ta'sirning tartibga solish mexanizmi hali ham aniq emas.

Bir so'z bilan aytganda, apoptozni tartibga solish juda murakkab va ko'plab molekulalar ishtirok etadi. Bizning qo'shimcha tadqiqotlarimizni talab qiladigan ko'plab noma'lum mexanizmlar mavjud