Apoptozning tibbiy qo'llanilishi

immunologiya

1) Timositlarning yetilishi davrida apoptoz: timositlar bir qator rivojlanish jarayonlari orqali turli xil immunokompetent hujayralarga aylanadi. Ushbu rivojlanish jarayonida bir qator ijobiy hujayra tanlovi va salbiy hujayra tanlash jarayonlari ishtirok etadi. CD4 plus T limfotsitlar va CD8 plyus T limfotsitlar subtiplarini hosil qilish; Shu bilan birga, u otoantigenlarni taniydigan T hujayra klonlarini tanlab yo'q qiladi va hujayra klonining o'lim mexanizmi asosan dasturlashtirilgan hujayra o'limi orqali amalga oshiriladi. Shuning uchun immun tizimining normal rivojlanishi natijasida ham immunokompetent limfotsitlar, ham otoantigenlarga immunitetga chidamlilik paydo bo'ladi. Tolerantlik mexanizmining shakllanishi, asosan, autoantigenni taniydigan T-limfotsitlar klonining dasturlashtirilgan hujayra o'lim mexanizmining faollashishiga bog'liq.

2) Aktivatsiya natijasida kelib chiqqan hujayra o'limi (AICD) T limfotsitlarining dasturlashtirilgan o'limining yana bir asosiy turidir. Oddiy T-limfotsitlar invaziv antijenler tomonidan qo'zg'atilganda, T-limfotsitlar faollashadi va bir qator immun reaktsiyalar paydo bo'ladi. Haddan tashqari immunitet reaktsiyasini yoki ushbu immunitet reaktsiyasining cheksiz rivojlanishini oldini olish uchun organizmda faollashtirilgan T hujayralarining umrini nazorat qilish uchun AICD mavjud. Aslida, T-limfotsitlar proliferatsiyasi va T-limfotsitlar AICD bir xil signal yo'lidan foydalanadilar. T-limfotsitlar rag'batlantirilgandan so'ng faollasha boshlaydi. Agar faollashtirilgan T-limfotsitlarda o'sish omili mavjud bo'lsa, reproduktiv reaktsiya paydo bo'ladi. Agar o'sish omili yo'q yoki kamroq bo'lsa, AICD paydo bo'ladi. 3) Nishon hujayralarga limfotsitlar hujumi: immunokompetent hujayralar, ayniqsa limfokin bilan faollashtirilgan qotil hujayralar (LAK) qabul qiluvchi immunoterapiyaning muhim shakli hisoblanadi. O'simtaga qarshi, virusga qarshi va immunitetni tartibga solishda muhim rol o'ynaydi. Ushbu immunokompetent hujayralar o'simta hujayralariga va virus bilan zararlangan hujayralarga hujum qilganda dasturlashtirilgan hujayra o'limini keltirib chiqarishi mumkin.

klinik tibbiyot

Apoptozning qizg'in tadqiqot mavzusiga aylanishining sababi ko'p jihatdan apoptoz va klinik viruslar o'rtasidagi yaqin munosabatlarga bog'liq. Bu bog'liqlik nafaqat apoptoz va uning mexanizmini o'rganishda namoyon bo'ladi, bu immunitet kasalliklarining katta sinfining patogenezini oydinlashtiradi, balki kasalliklarning yangi davolash usullarining paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin. Ayniqsa, apoptoz va saraton va OITS o'rtasidagi yaqin aloqalar ko'pchilikning e'tiborini tortdi.

1) OIV infektsiyasidan kelib chiqqan CD4 plyus hujayralarining kamayishi apoptoz mexanizmi orqali sodir bo'ladi

OIV infektsiyasi OITSni keltirib chiqaradi va uning asosiy patogenezi shundaki, OIV infektsiyasi CD4 plyus hujayralarini maxsus ravishda yo'q qiladi, bu esa CD4 plus va unga bog'liq immun funktsiyasi nuqsonlarini opportunistik infektsiyalar va o'smalarga moyil qiladi. Ammo OIV infektsiyasi CD4 plyus hujayralarini qanday qilib yo'q qilishi mumkin? Odatda CD4 plus T limfotsitlarining mutlaq sonining sezilarli darajada kamayishi asosan apoptoz mexanizmi bilan bog'liq deb ishoniladi. Bu nafaqat OITSda CD4 plyus T hujayralarining kamayishining asosiy sababini aniqlabgina qolmay, balki OITSni davolash bo'yicha tadqiqotlar uchun muhim tadqiqot yo'nalishini ham ko'rsatadi.

2) apoptoz nuqtai nazaridan o'smaning paydo bo'lishi apoptozning inhibisyoniga bog'liq.

Odatda o'simta hujayralarining malign transformatsiyasi nazoratsiz o'sish va haddan tashqari ko'payish bilan bog'liq deb ishoniladi. Apoptoz nuqtai nazaridan, bu o'simta apoptozi mexanizmini inhibe qilish va normal hujayra o'limini tozalashning natijasidir, deb ishoniladi. O'simta hujayralarida bir qator onkogenlar va protoonkogenlar faollashadi va haddan tashqari ifodalanadi. Ushbu genlarning faollashishi o'smalarning paydo bo'lishi va rivojlanishi bilan chambarchas bog'liq. Onkogenlarning katta sinfi o'sish omillari oilasiga, katta sinf onkogenlar esa o'sish omili retseptorlari oilasiga tegishli. Ushbu genlarning faollashishi va ifodalanishi o'simta hujayralarining o'sishini bevosita rag'batlantiradi. Bu onkogenlar va ularning ifoda mahsulotlari ham hujayra apoptozining muhim regulyatorlari hisoblanadi. Ko'p turdagi onkogenlar paydo bo'lgandan so'ng, ular o'simta hujayralarining apoptoz jarayonini bloklaydi va o'simta hujayralari sonini ko'paytiradi. Shuning uchun hujayra apoptozi nuqtai nazaridan o'simta mexanizmini tushunish o'simta hujayralari apoptozi mexanizmi tufayli o'simta hujayralarining qisqarishini inhibe qilish bilan bog'liq. Shu sababli, apoptozning istiqboli va mexanizmi orqali o'smalarni davolash usulini ishlab chiqish o'simta hujayralarining apoptoz signalini uzatish tizimini qayta qurish, ya'ni omon qolish genlarining ifodalanishini inhibe qilish va o'simta hujayralarining o'lim genlari ifodasini faollashtirishdir.

3) Apoptozni o'rganish otoimmün kasalliklarga haqiqiy yutuq keltiradi

Otoimmün kasalliklarga refrakter immunitet buzilishidan kelib chiqadigan kasalliklarning katta sinfi kiradi. Avtoreaktiv T-limfotsitlar va antikor ishlab chiqaruvchi B-limfotsitlar otoimmün kasalliklarni keltirib chiqaradigan asosiy immun patologik mexanizmlardir. Oddiy sharoitlarda immunitet hujayralarining faollashishi juda murakkab jarayondir. Avtoantigenlarni rag'batlantirish ostida autoantigenlarni taniydigan immunitet hujayralari hujayra apoptozi mexanizmi orqali faollashadi va tozalanadi. Ammo, agar bu mexanizm bloklangan bo'lsa, autoantigenlarni taniydigan immunokompetent hujayralarning klirensi bloklanadi. Limfoproliferativ mutant sichqonlarda Fas kodlangan gen anormalligi kuzatilganligi va normal Fas transmembran oqsil molekulalarini tarjima qilish mumkin emasligi kuzatildi. Masalan, Fas anomaliyasi, shuningdek, limfotsit proliferativ otoimmün kasalligini keltirib chiqaradigan Fas vositachiligidagi apoptoz mexanizmini blokirovka qildi.

4) Nerv tizimining degenerativ kasalliklari: Altsgeymer kasalligi nerv hujayralarining tezlashgan apoptozi tufayli yuzaga keladi. Altsgeymer kasalligi (AD) qaytarilmas degenerativ nevrologik kasallikdir. Amiloid prekursor oqsili (APP) presenilin-1 (PS1) va presenilin-2 (PS2) mutatsiyalari oilaviy Altsgeymer kasalligiga (FAD) olib keladi. PS neyronal apoptozni tartibga solishda ishtirok etishi isbotlangan. PS1 va PS2 ning haddan tashqari ko'payishi hujayralarning apoptoz signallariga sezgirligini oshirishi mumkin. Bcl{7}} genlar oilasining ikki a'zosi, Bcl xl va Bcl-2 apoptozni boshqarishda ishtirok etadi.